现阶段全球每年都有70万余人丧生于耐药细菌的感染。万古霉素耐药性的金黄色葡萄球菌（VISA，VRSA）和肠球菌（VRE）被世卫组织（WHO）纳入急待新式抗生素的12种关键耐药菌当中。
中科院上海药物研究所黄蔚、蓝乐夫和宫丽崑科研团队对于耐药菌传染的重要临床医学要求，主动产品研发新式糖肽抗生素，在前期研究中使用糖脂修饰方案和焦磷酸靶向治疗对策培养了更加安全可靠的抗耐药菌备选药物SM-V-61（J. Med. Chem.2018, 286，ChemMedChem2018, 1644）。近期，该科研团队对于万古霉素的构造框架，先后在千古糖胺、间二甲酸、C-端和N-端等4个修饰结构域，引进硫鎓分子结构精彩片段，设计方案生成了一系列新式糖肽抗生素锌指。身体之外的药效学科学研究，这一对策被证明可以有效地提升万古霉素抗耐药菌活性，最大做到万古霉素的2048倍左右。该对策不但对于万古霉素相对高度耐药性的革兰氏阳性菌VRE合理，并且对于某些革兰阴性杆菌也具有一定的实际效果。作用机理层面的研究发现，硫鎓修饰的糖肽抗生素可以有效提升细菌细胞膜的渗透性，导致去极化，毁坏细胞质的完好性，从而进一步提升抗耐药菌活性。身体内药代动力学研究说明，硫鎓糖肽抗生素能有效提升药品暴露量（AUC），同时保证适中身体内清除率，防止存款毒副作用。在肾细胞毒性实验操作中，硫鎓化合物比照乙酰氯修饰或季铵盐共价键修饰的化学物质具有更好的安全系数。总体上，根据硫鎓正离子修饰的构造优化措施是有用的、安全，具有较好的成药性特性，是临床药理学中被忽视的主要对策之一。该工作中既为抵抗多种耐药菌感柒提供新的糖肽抗生素构造，并且为临床药理学结构加固对策带来了有创意的硫鎓修饰运用。
该科研工作于3月25日线上发布于《德国应用化学》（Angew. Chem. Int. Ed.），文章内容第一作者是上海药物所博mop士生管栋梁之材。此课题研究获得全国自然科学基金委与国家重大新药创制工程项目的适用。
硫鎓修饰的糖肽抗生素抵抗耐药菌的作用机理
硫鎓糖肽抗生素5d的身体内抗耐药菌活性。（A）MRSA感柒小白鼠（B）VISA感柒小白鼠
由来：中科院上海药物研究所com
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